Un año después, la de Alabama dio el salto a la gran pantalla por partida doble, ya que se estrenó con las películas de acción y aventura 'Down twisted' y 'Masters of the Universe'. Entre tanto, Cox se metió en la piel de Lauren Miller en la serie 'Enredos de familia' (1987-1989) y, tras su debut cinematográfico en 1987, la actriz protagonizó otros largometrajes como 'Cocoon: El retorno' (1988), 'Sacudiendo el árbol' (1990), 'Un destino de ida y vuelta' (1990), 'Desierto azul' (1991) o 'Sexo opuesto' (1992).
Después de encarnar el papel de Gabriella Easden en la serie 'Problemas con Larry' (1993), de participar en un episodio de la serie 'Seinfeld' y de estrenar la película 'Ace Ventura, un detective diferente', Courteney Cox recibió el personaje por el que siempre será recordada, el de Monica Geller en 'Friends'. La actriz interpretó esté papel a lo largo de 236 capítulos durante los 10 años que duró está mítica comedia de situación televisiva en la que compartió protagonismo con Jennifer Aniston, Matthew Perry, Matt LeBlanc, David Schwimmer y Lisa Kudrow.
Durante la década que 'Friends' estuvo en emisión, Courteney Cox participó en varias películas como 'Commandments (Clamando al cielo)' (1997) y 'Runner - La última apuesta' (1999), aunque su papel más destacado fue el de Gale Weathers en 'Scream: Vigila quién llama' (1996), 'Scream 2' (1997) y 'Scream 3' (2000), mientras que la cuarta entrega de la saga de terror no llegó hasta 2011. En el año 2001, la actriz estrenó tres largometrajes 'Los reyes del crimen', 'Un amor loco de atar' y 'Loca seducción', pero en los tres años siguientes solo se centró en las temporadas finales de 'Friends' y no volvió a hacer cine hasta el año 2004, cuando estrenó 'Noviembre'.
Tras su éxito en 'Friends' triunfó con 'Cougar Town'
Durante el resto de los años dos mil, Cox siguió haciendo cine con títulos como 'El clan de los rompehuesos' (2005), 'Pequeños grandes héroes' (2006), 'Dog Lover Hippie' (2006), 'El republicano' (2006) y 'Más allá de los sueños' (2008), mientras que en televisión participó en 20 episodios de la serie 'Dirt' (2007-2008), en tres capítulos de la serie 'Scrubs' (2009) y en la tres partes de 'Psychic Friends' de 'Web Therapy' (2009). Ese mismo año llegó su segundo gran papel televisivo, el de Jules Cobb en 'Cougar Town', la serie de comedia romántica que protagonizó durante seis años.
A parte de su exitoso paso por esta serie, en la que rodó un total de 102 capítulos entre 2009 y 2015, a principios de la presente década, la exmujer de David Arquette tan solo apareció en un episodio de 'Sin cita previa' (2011), participó en la tv movie 'Rubia, sexy, alta' (2012), apareció en el cortometraje 'Got Rights?' (Short) y en un capítulo de la serie 'Go On' (2013), donde coincidió con su pareja televisiva por excelencia, Matthew Perry. No se la volvió a ver en la gran pantalla hasta 2016, cuando se estrenó el drama 'Mothers and Daughters'.