Santiago Segura Silva nació el 17 de julio de 1965 en Madrid. Desde los 12 años se sintió atraído por el cine, comenzando a rodar películas con una cámara de Super-8. Fue gracias a una recomendación de Fernando Trueba por lo que comenzó a hacer películas en 35mm, y lo hizo financiándolo con los premios que había cosechado participando en varios concursos de televisión.
Estudió la carrera de Bellas Artes en la Universidad Complutense de Madrid debido a su gran afición por el dibujo. Tras acabar la carrera escribió relatos pornográficos para publicaciones como Lib internacional o Supertetas. Y trabajó como actor de doblaje en películas de la misma temática. Colaboró en compañías de teatro independiente, fue camarero y vendedor de libros a domicilio. Bajo el seudónimo de Bea y asociado con José Antonio Calvo, que dibujaba sus guiones y firmaba como Mónica, publicó varias series pornográficas en las revistas 'El Víbora' a partir de 1990.
Para conocer a fondo cómo eran los rodajes de películas empezó a trabajar como figurante de las mismas, además concursó en más programas de televisión como 'No te rías que es peor', 'Locos por la tele', 'El huevo de Colón' o 'Vivan los novios'. Mientras concursaba en festivales de cine y se hizo con un Premio Goya. Entre tanto, conoció a gran cantidad de cineastas y consiguió colaborar con algunos de ellos, como Álex de la Iglesia, consiguiendo la colaboración más fructífera. En 1994 recopiló muchos de sus cortos en un VHS del que él mismo distribuyó 666 copias firmadas. Lo tituló JIStory, en homenaje al recopilatorio de Michael Jackson 'HIStory'.
Su Goya a Mejor actor revelación le llegó en 1996 gracias a la película de Álex de la Iglesia 'El día de la Bestia'. Trabajó como colaborador de programas nocturnos, llegando a recibir ofertas para realizar esa misma función en 'Esta noche cruzamos el Mississippi'.
La fama le llegó gracias a su primer largometraje como director 'Torrente, el brazo tonto de la ley', éxito al que le siguieron nuevas secuelas siendo la saga más taquillera del cine español. En esta película consiguió muchos objetivos como trabajar con Tony Leblanc y llevarse el Goya a Mejor director novel en 1999. Para poder interpretar al personaje Segura engordó veinte kilos.
Consigue un nuevo papel protagonista con la película 'Muertos de risa' al lado del actor el Gran Wyoming. El rodaje de esta película distanció a De la Iglesia y Segura, que habían llegado a ser muy buenos amigos. El actor no volvería a trabajar con De la Iglesia hasta 'Balada triste de trompeta', estrenada en 2010 tras resolver los problemas que habían tenido.
Más tare llega la secuela de Torrente llamada 'Torrente 2, misión en Marbella' y creó dos videojuegos basados en sus dos películas. Para esta segunda parte, al igual que con la primera película, engordó 20 kilos. Tras esta llegaron 'Torrente 3', 'Torrente 4'.
Ha hecho otros filmes como 'Asesino en serio', 'El oro de Moscú' y en 'La niña de tus ojos' fue productor. También hizo de productor de 'Uno de zombis'. En 2004 protagoniza 'Isi Disi' de Chema de la Peña en donde realiza, por primera vez en su carrera, un papel como galán y participa como actor secundario en 'Di que sí'. Participa en 'El asombroso mundo de Borjamari y Pocholo' y produce la película 'Promedio rojo' en donde también actúa. En 2006 protagoniza 'La máquina de bailar' de Óscar Aibar. También consiguió pequeños papeles en películas como 'Blade II' (2002), 'Hellboy' (2004) y 'Pacific Rim' (2013).
Entre tanto, ha compaginado su implicación en el mundo del cine con la televisión, presentando entre 2006 y 2007 el programa de La Sexta 'sabías a lo que venías'. A lo largo de los años se ha enfrentado a varios problemas económicos y es por eso que hace la cuarta parte de Torrente para poder recuperarse económicamente.
Una de sus últimas películas ha sido 'La chispa de la vida' de Álex de la Iglesia y entre tanto ha sido colaborador de 'El Hormiguero' de Antena 3, ha participado en 'Tu cara me suena' y presentó la gala de los Premios Goya en 2012. En el verano de 2014 presentó el programa de TVE ' Viaje al centro de la tele ' y desde febrero de 2015 el Late Night 'Alaska y Segura' junto a Olvido Gara en La 1.
En cuanto a su vida personal, tiene una relación sentimental con María Amaro, maquilladora de televisión, con quien tiene dos hijas, una llamada Calma que nació en 2008 y otra llamada Sirena. Los cuatro viven en un piso céntrico en Madrid.
